清康熙五十六年﹝一七一七﹞，諸羅縣在此設大坵田一堡﹝今虎尾、土庫一帶﹞，因當地地形起伏如邱陵，故稱為﹝大崙腳﹞。乾隆二十四年，福建郭六至大崙腳開墾，在東北邊俗稱﹝后尾﹞的地方建築五間草寮，即最早的﹝五間厝﹞但在道光十年因曾圭角之變，官匪混戰於市街，化為焦土。日據時代初年，僅有五間厝與青埔仔兩小部落，光緒二十二年(西元一八九六年)「大日本製糖株式會社」在今五間厝設廠，遂成為本省製糖中心，因「后」與「虎」音近且位於虎尾溪旁，故易名為虎尾。民國九年十月一日成立台南州虎尾郡虎尾庄役場，民國二十二年提升為台南州虎尾郡虎尾街。
台灣光復後，民國三十五年成立台南縣政府，改街庄為鄉鎮，故為台南縣虎尾鎮，設鎮公所與區署。民國三十九年實施地方自治，縣市行政區域重劃，增雲林、嘉義兩縣，始改為雲林縣虎尾鎮。
虎尾鎮位居雲林縣中央，南隔虎尾溪（北港溪）與斗南鎮、大埤鄉相望，北接新虎尾溪鄰西螺鎮、二崙鄉、崙背鄉，東近莿桐鄉、斗六市，西距土庫鎮，全鎮東西長約13.5公里 ，南北約6公里 ，略呈長方形。虎尾鎮地勢平坦，土地肥沃，適合種植各種農作物，物產豐富，農產品多樣化，如：甘蔗、水稻、花生、甘薯、蘆筍、大蒜和玉米 … 等，經濟型態主要仍是農產品原物料、農產品加工，紡織為主的輕工業，以及小規模商業。